Hemofili Hastalığı Nedir? Belirtileri Nelerdir?

Hemofili Hastalığı Nedir? Belirtileri Nelerdir?

Hemofili, X kromozomu üzerindeki faktör 8 veya 9 lokuslarındaki mutasyonlardan kaynaklanır ve her biri hafif, orta ve şiddetli formlarda meydana gelir.

Hemofili hastalığı nedir?

Hemofili şu anda dünyadaki pediatrik popülasyonda artıyor.

Hemofili Hastalığı Nedir? Belirtileri Nelerdir?

  • Hemofili, X kromozomu üzerindeki faktör 8 veya 9 lokuslarındaki mutasyonlardan kaynaklanır ve her biri hafif, orta ve şiddetli formlarda meydana gelir.
  • Benzer bir faktör VIII veya IX eksikliği, klinik olarak ayırt edilemeyen hastalığa neden olur çünkü nihai sonuç, faktör Xaz kompleksi (FVIIIa / FIXa / kalsiyum ve fosfolipid) tarafından faktör X’in yetersiz aktivasyonudur.
  • Hemofili A, kalıtsal olabilen veya spontan mutasyondan kaynaklanabilen fonksiyonel plazma pıhtılaşma faktörü VIII (FVIII) eksikliğinden kaynaklanan X’e bağlı resesif bir hastalıktır.
  • Hemofili B veya Noel hastalığı, fonksiyonel plazma pıhtılaşma faktörü IX eksikliğine neden olan kalıtsal, X’e bağlı, resesif bir hastalıktır.

Patofizyoloji

Hemofili A hem de B için patofizyolojiler aşağıdaki gibidir:

Hemofili A

  • Faktör VIII (FVIII) üretiminin birincil bölgelerinin, karaciğerdeki vasküler endotelyum ve retiküloendotelyal sistem olduğu düşünülmektedir.
  • FVIII eksikliği, disfonksiyonel FVIII veya FVIII inhibitörleri, normal intrinsik pıhtılaşma kademesinin bozulmasına yol açarak travmaya yanıt olarak aşırı kanamaya ve ciddi vakalarda spontan kanamaya neden olur.
  • İnsan sinoviyal hücreleri, yüksek düzeyde doku faktörü yolu inhibitörü sentezler, bu da hemofilik eklemleri kanamaya yatkın hale getiren daha yüksek derecede faktör Xa (FXa) inhibisyonu ile sonuçlanır.
  • Bu etki aynı zamanda akut hemartrozlu ve FVIII inhibitörleri olan hastalarda aktive faktör VII (FVIIa) infüzyonlarının dramatik tepkisini de açıklayabilir.
  • Bir eklem içine kanama, eklemi daha fazla kanamaya yatkın hale getiren sinovyal inflamasyona yol açabilir; tekrarlanan kanamalara sahip bir eklem (bir tanıma göre, 6 aylık bir süre içinde en az 4 kanama) hedef eklem olarak adlandırılır.
  • Şiddetli hemofili A hastalarının yaklaşık% 30’u FVIII’e bağlanabilen alloantikor inhibitörleri geliştirir; bu inhibitörler tipik olarak, replasman tedavisinin pıhtılaşma etkilerini nötralize eden, baskın olarak IgG4 alt sınıfından olan immünoglobulin G’dir (IgG).

Hemofili B

  • Faktör IX eksikliği, disfonksiyonel faktör IX veya faktör IX inhibitörleri, normal intrinsik pıhtılaşma kademesinin bozulmasına yol açarak spontan kanamaya ve / veya travmaya yanıt olarak aşırı kanamaya neden olur.
  • Kanama bölgeleri arasında eklemler (örneğin diz, dirsek), kaslar, merkezi sinir sistemi (CNS), GI sistemi, genitoüriner (GU) sistem, pulmoner sistem ve kardiyovasküler sistem bulunur.
  • K vitaminine bağımlı tek zincirli bir glikoprotein olan Faktör IX, ilk olarak hepatosit tarafından sentezlenir; prekürsör protein, kana salgılanmadan önce kapsamlı bir posttranslasyonel modifikasyona uğrar.
  • İntrinsik sistem, faktör XII hasarlı endotel ile temas ile aktive edildiğinde başlatılır.
  • Dışsal sistemde, faktör X’in faktör Xa’ya dönüşümü doku faktörünü (TF) veya tromboplastini içerir; faktör VII; ve kalsiyum iyonları.
  • FVIII ve FIX aktif olmayan bir biçimde dolaşır; Aktive edildiğinde, bu 2 faktör, fibrinojenin fibrine dönüşümünü kontrol eden anahtar bir enzim olan X faktörünü yarmak ve aktive etmek için işbirliği yapar.
  • Bu nedenle, bu faktörlerden herhangi birinin olmaması, pıhtı oluşumunu önemli ölçüde bozabilir ve sonuç olarak klinik kanamaya neden olabilir.

İstatistikler ve Olaylar

Hemofili, dünyanın her yerinde pediatrik hastalar arasında yavaş ilerlemektedir.

  • Hemofili A, X’e bağlı en yaygın genetik hastalıktır ve von Willebrand hastalığından (vWD) sonra en yaygın ikinci faktör eksikliğidir.
  • Dünya çapında hemofili A insidansı, yaklaşık olarak 5000 erkekte 1 vaka olup, etkilenen bireylerin yaklaşık üçte birinin bir aile öyküsü yoktur.
  • Amerika Birleşik Devletleri’nde hemofili A prevalansı 100.000 erkekte 20.6 vakadır; 2016’da Amerika Birleşik Devletleri’nde hemofili hastalarının sayısının yaklaşık 20.000 olduğu tahmin ediliyordu.
  • Hemofili A, tüm ırklarda ve etnik gruplarda görülür.
  • Hemofili, X’e bağlı resesif bir durum olduğu için, ağırlıklı olarak erkeklerde görülür; dişiler genellikle asemptomatik taşıyıcılardır.
  • Hemofili B insidansının 25.000-30.000 erkek doğumunda yaklaşık 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir.
  • Hemofili B prevalansı, 100.000 erkek bireyde 5.3 vakadır ve bunların% 44’ü ağır hastalığa sahiptir.
  • Hemofili B, hemofili A’dan çok daha az yaygındır. Tüm hemofili vakalarının% 80-85’i hemofili A,% 14’ü hemofili B ve geri kalanı çeşitli diğer pıhtılaşma anormallikleridir.
  • Hemofili B, tüm ırklarda ve etnik gruplarda görülür.

Hemofili Nedenleri

Hemofili A hem de B’nin nedenleri görünüşe göre genetik bir formdandır.

  • Genetik. Hemofili A, kalıtsal veya edinilmiş bir genetik mutasyondan kaynaklanır, bu da faktör VIII’in işlev bozukluğu veya eksikliğine yol açar veya faktör VIII’e bağlanan edinilmiş bir inhibitördür; Hemofili B, faktör IX genindeki kalıtsal veya edinilmiş bir mutasyonun veya edinilmiş bir faktör IX inhibitörünün neden olduğu X’e bağlı resesif bir hastalıktır.

Hemofili Klinik Bulgular

Hemofili, travma veya spontan kanama ile orantısız bir kanama öyküsü veya ailede kanama sorunları öyküsü ile ortaya çıkar.

  • Kendiliğinden kanama. Şiddetli hemofili hastalarının yaklaşık% 30-50’si neonatal kanama belirtileri gösterir (örneğin sünnet sonrası); diğer yenidoğanlar, kordondan veya göbek bölgesinden veya kan alma veya aşılama bölgelerinde şiddetli hematom ve uzun süreli kanama ile gelebilir.
  • Hematüri. Genitoüriner sistemde, hastaların% 90 kadarında büyük hematüri meydana gelebilir.
  • Genel belirtiler. Zayıflık ve ortostaz oluşabilir.
  • Kas-iskelet sistemi. Çocuklarda karıncalanma, çatlama, sıcaklık, ağrı, sertlik ve eklemi kullanmayı reddetme yaygındır.
  • Merkezi sinir sistemi. Baş ağrısı, boyun tutulması, kusma, uyuşukluk, sinirlilik ve omurilik sendromları ortaya çıkabilir.
  • Genitoüriner. Belirtiler ağrısız olabilir; hepatik / dalak hassasiyeti ve peritoneal işaretler olabilir.

Değerlendirme ve Teşhis Bulguları

Hemofili A ve B’nin teşhisi, aşağıdakiler ölçülerek konur:

  • Kromojenik deney. Bu tahlil, plazma faktör VIII aktivitesinin seviyesini ölçtüğü için bazıları tarafından daha doğru olarak kabul edilir, ancak Amerika Birleşik Devletleri’ndeki klinik laboratuvarlarda daha az yaygın olarak bulunur.
  • Laboratuvar çalışmaları. Şüpheli hemofili için laboratuvar çalışmaları, tam bir kan hücresi sayımı, pıhtılaşma çalışmaları ve bir faktör VIII (FVIII) testini içerir.
  • CT taramaları. Kontrastsız kafa BT taramaları, spontan veya travmatik kafa içi kanamayı değerlendirmek için kullanılır.
  • MRI. Spontan veya travmatik kanamanın daha fazla değerlendirilmesi için baş ve omurga üzerinde manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gerçekleştirin; MR ayrıca kıkırdak, sinovyum ve eklem boşluğunun değerlendirilmesinde de faydalıdır.
  • Ultrasonografi. Ultrasonografi, akut veya kronik efüzyonlardan etkilenen eklemlerin değerlendirilmesinde faydalıdır.
  • İnhibitörler için test. Bir FVIII inhibitörünün laboratuar teyidi, yeterli miktarda faktör konsantresi infüzyonuna rağmen bir kanama epizodu kontrol edilmediğinde klinik olarak önemlidir.
  • Taşıyıcı testi. Taşıyıcı durumu için tarama, FVIII pıhtılaştırıcı aktivitesinin von Willebrand faktörü (vWF) antijeninin konsantrasyonuna oranı ölçülerek gerçekleştirilebilir; 0.7’den düşük bir oran, taşıyıcı durumunu gösterir.
  • Radyografi. Eklem değerlendirmesi için radyografi akut hemartrozda sınırlı değere sahiptir; Kronik dejeneratif eklem hastalığının kanıtı, tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş hastalarda veya tekrarlayan eklem kanaması olan hastalarda radyografilerde görülebilir.

Hemofili Sağlık Yönetimi

Hemofili tedavisi, profilaksi, kanama epizodlarının yönetimi, faktör VIII (FVIII) inhibitörlerinin tedavisi ve hemofili sinovitinin tedavisi ve rehabilitasyonunu içerebilir.

  • Hastane öncesi bakım. Kesin bakıma hızlı ulaşım, hastane öncesi bakımın temelini oluşturur; hastane öncesi bakım sağlayıcıları agresif hemostatik teknikler uygulamalı, kendi kendine faktör tedavisi yapabilen hastalara yardım etmeli ve hasta iletişim kuramıyorsa odaklanmış geçmiş verileri toplamalıdır.
  • Acil servis bakımı. Agresif hemostatik teknikler kullanın; derhal koagülopatiyi düzeltin; kanama için tanısal bir çalışma içerir, ancak tanısal teste kadar endike pıhtılaşma düzeltmesini asla geciktirmeyin; akut eklem kanaması ve genişleme, büyük hematomlar, klinik ve / veya objektif yöntemlerle kanıtlandığı üzere, kanama çözülmeye başlayana kadar uzun bir süre için yeterli faktör replasmanını gerektirir; Hayatı tehdit eden kanama epizotları, klinik durum dozajda kademeli bir azalmayı garanti edene kadar genellikle başlangıçta yaklaşık% 100 FVIII seviyeleri ile tedavi edilir.
  • Faktör VIII ve FIX konsantreleri. Hemofili A ve B’yi tedavi etmek için çeşitli FVIII ve FIX konsantreleri mevcuttur; iyileştirilmiş hemostazın yanı sıra, sürekli infüzyon, kullanılan faktör miktarını azaltır ve bu da önemli tasarruflar sağlayabilir; doz ve uygulama sıklığı ile ilgili olarak stabil bir replasman modeli oluşturmak için her infüzyondan önce günlük faktör seviyesi analizleri elde edin.
  • Desmopressin. Desmopressin vazopressin analoğu veya 1-deamino-8-D-arginin vazopressin (DDAVP), hafif ve orta derecede hemofili A için tercih edilen tedavi olarak kabul edilir; DDAVP, plazma FVIII seviyelerinde geçici bir artışı uyarır; DDAVP, bir kanama olayını durdurmak veya hastaları dental ve küçük cerrahi prosedürlere hazırlamak için yeterli hemostaza neden olabilir.
  • Kanama yönetimi. Etkilenen uzvun hareketsiz hale getirilmesi ve buz paketlerinin uygulanması şişliği ve ağrıyı azaltmada yardımcı olur; Bir eklem kanamasının ilk semptomlarının fark edilmesi üzerine erken infüzyon, eklemdeki enflamatuar reaksiyonu önleyerek ikinci bir infüzyon ihtiyacını çoğu zaman ortadan kaldırabilir; Hızlı ve yeterli replasman tedavisi, uzun vadeli komplikasyonları önlemenin anahtarıdır.
  • İnhibitörlü hastaların tedavisi. İnhibitörler, faktör VIII’i (FVIII) nötralize eden ve replasman tedavisini etkisiz hale getirebilen antikorlardır; FVIII inhibitörleri olan hastaların tedavisi zordur; anamnestik yanıt olmadığı varsayıldığında, düşük titreli inhibitörler (yani 5 Bethesda biriminin [BU] altındaki konsantrasyonlar) bazen yüksek dozlarda faktör VIII ile aşılabilir; yüksek titreli inhibitörleri olan hastalarda kanama epizodları için yerleşik bir tedavi yoktur.
  • Profilaktik faktör infüzyonları. Profilaktik tedavinin temel amacı, kanama semptomlarını ve özellikle eklemlerde organ hasarını önlemektir; Aralık 2013’te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), anti-inhibitör pıhtılaştırıcı kompleks (Feiba NF) endikasyonunu, inhibitör geliştiren hemofili A veya B hastalarında rutin profilaksi içerecek şekilde genişletti; Onay, bir profilaktik rejimin, isteğe bağlı tedaviye kıyasla medyan yıllık kanama oranında% 72’lik bir düşüşle sonuçlandığı önemli bir faz III çalışmasından elde edilen verilere dayanıyordu.
  • Acı Yönetimi. Hemofilik kronik artropati ağrı ile ilişkilidir; narkotik ajanlar kullanılmıştır, ancak bu ilaçların sık kullanımı bağımlılıkla sonuçlanabilir; bunun yerine steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar kullanılabilir çünkü trombosit işlevi üzerindeki etkileri geri döndürülebilirdir ve bu ilaçlar akut ve kronik artritik ağrının yönetiminde etkili olabilir; trombosit fonksiyonu üzerindeki geri dönüşü olmayan etkisi nedeniyle aspirinden kaçının.
  • Aktivite. Genel olarak, şiddetli hemofili hastaları yüksek etkili temas sporlarından ve önemli travma riski taşıyan diğer faaliyetlerden kaçınmalıdır; ancak artan kanıtlar, uygun fiziksel aktivitenin genel kondisyonlamayı iyileştirdiğini, yaralanma oranını ve şiddetini azalttığını ve psikososyal işlevselliği iyileştirdiğini göstermektedir.
  • Gen tedavisi. FVIII’in klonlanması ve moleküler teknolojilerdeki ilerlemelerle, hemofili için gen terapisi ile bir tedavi olasılığı tasarlandı; nakledilecek hücrelerin faktör VIII salgılayacak şekilde genetik olarak modifiye edildiği ve ardından alıcıya yeniden implante edildiği ex vivo gen terapisi; bir vektörün (tipik olarak FVIII DNA’yı içerecek şekilde değiştirilmiş bir virüs) hastaya doğrudan enjekte edildiği in vivo gen terapisi; ve FVIII salgılayacak şekilde modifiye edilen hücrelerin bağışıklık korumalı cihazlarda paketlendiği ve alıcılara implante edildiği otolog olmayan gen terapisi.
  • Radyosinovektomi. Eklem kanamalarından sinovit gelişen hastalarda, kanamayı azaltmak, kıkırdak ve kemik hasarını yavaşlatmak ve artropatiyi önlemek için sinovyumu çıkarmak için eklem içi radyoizotop enjeksiyonu (radyosinovektomi) kullanılabilir.

Farmakolojik Yönetim

Hemofili hastaları için tercih edilen ilaçlar şunlardır:

  • Faktör VIII. Faktör VIII (FVIII), hemofili A’da akut veya potansiyel kanama için tercih edilen tedavidir; rekombinant FVIII konsantresi genellikle tercih edilen faktör VIII kaynağıdır; FVIII’in profilaktik uygulaması genellikle şiddetli hastalığı olan pediyatrik hastalar için önerilir.
  • Antifibrinolitik ajanlar. Aminokaproik asit ve traneksamik asit gibi antifibrinolitik ajanlar özellikle oral mukozal kanamalar için faydalıdır, ancak obstrüktif üropati veya anüriye neden olabildikleri için üst üriner sistemden kaynaklanan hemofili ile ilişkili hematüri için başlangıç tedavileri olarak kontrendikedir.
  • Faktör IX. Faktör IX, hemofili B’de akut kanama veya varsayılan akut kanama için tercih edilen tedavidir. Rekombinant faktör IX, replasman tedavisi için tercih edilen kaynaktır.
  • Pıhtılaşma faktörü VIIa. Bu ajanlar, koagülasyon faktörü X’i faktör Xa’ya ve koagülasyon faktörü IX ila IXa’ya aktive edebilir.
  • Pıhtılaşma faktörleri. FVIII konsantreleri, hemorajiye normal bir hematolojik yanıt elde etmek veya kanamayı önlemek amacıyla hemofili A hastalarında eksik FVIII’nin yerini alır; rekombinant ürünler başlangıçta ve daha sonra faktör replasmanı gerektiren tüm yeni teşhis edilmiş hemofili vakalarında kullanılmalıdır; FVIII inhibitörleri olan hastalarda pıhtılaşma kademesinde FVIII aktivitesini atlayan maddeler (örneğin aktive FVII) kullanılır.
  • Antihemofilik ajanlar. Bu ajanlar, hemofili B veya FIX eksikliğinde kanamayı kontrol etmek ve hemofili A ve FVIII inhibitörleri olan hastalarda kanamayı önlemek ve / veya kontrol etmek için kullanılır.
  • Monoklonal antikorlar. Monoklonal antikorlar vücuttaki belirli bir maddeye (örneğin moleküller, antijenler) bağlanmak için kullanılır; bu bağlanma çok yönlüdür ve hassas mekanizmaları (örneğin, molekülleri köprülemek, enzimleri veya kofaktörleri değiştirmek veya aktive etmek, bağışıklık sistemi uyarımı) taklit edebilir, bloke edebilir veya değişikliklere neden olabilir.
  • Vazopressin ile ilgili. Hafif hemofili A hastalarında desmopressin geçici olarak FVIII plazma düzeyini yükseltir.

Hemşirelik yönetimi

Hemofili olan bir çocuğun hemşirelik bakımı şunları içerir:

Hemşirelik Değerlendirmesi

Hemofili olan bir çocukta değerlendirme şunları içerir:

  • Hemofiliden şüphelenilen hastalar için, travma ile orantısız kanama öyküsü, spontan kanama öyküsü, ailede kanama bozuklukları ve eşlik eden hastalıklar (özellikle kronik inflamatuar bozukluklar, otoimmün hastalıklar, hematolojik gibi edinilmiş hemofili ile ilişkili olanlar) hakkında bilgi alın. maligniteler ve alerjik ilaç reaksiyonları).
  • Fiziksel Muayene. Eklem şişmesini ve etkilenen uzvu hareket ettirme kabiliyetini değerlendirin; Kanama durduğunda eklemlerde sınırlı ROM, kontraktürler ve kemik değişiklikleri için değerlendirme yapın.

Hemofili Hemşirelik teşhisi

Değerlendirme verilerine dayanarak, başlıca hemşirelik teşhisleri şunlardır:

  • Kasların travmatik yaralanmasına bağlı akut ağrı.
  • Kanama olaylarının başlamasıyla birlikte fiziksel yaralanmaya bağlı bozulmuş ağrı ve rahatsızlık.
  • Yanlış ve yetersiz bilgi veya anlayışla ilgili riskli aile başa çıkması.
  • Kanda dolaşan pıhtılaşma faktörlerinin konsantrasyonunun azalmasına bağlı kanama riski (faktör VIII ve faktör IX).
  • Düşük pıhtılaşma faktörüne (VIII veya IX) bağlı yaralanma riski.

Hemşirelik Bakım Planlaması ve Hedefleri

Ana hedefler:

  • Çocuk azalan ağrı yaşayacaktır.
  • Çocuk, normal hareket açıklığı (EHA) ve yetenek dahilinde günlük yaşam aktiviteleri ile kanıtlandığı üzere optimal fiziksel hareketliliği sürdürecektir.
  • Aile, çocuğun hastalığıyla etkili bir şekilde başa çıkacaktır.
  • Uygun profilaktik önlemlerin kullanılmasıyla çocuğun olası kanamadan yaralanma riski azaltılır.

Hemofili Hemşirelik müdahaleleri

Hemofili bir çocuk için hemşirelik müdahaleleri şunlardır:

  • Ağrı gidermek. Eklemleri hareketsiz hale getirin ve belirtilmişse etkilenen ekleme elastik bandaj uygulayın; etkilenen bölgeleri yükseltin ve aktif kanama bölgelerine soğuk kompres uygulayın, ancak cildin bozulmasını önlemek için küçük çocuklarda dikkatli kullanılmalıdır.
  • Optimum fiziksel hareketliliği koruyun. Çocuğun durumu stabil olduğunda nazik, pasif ROM egzersizi sağlayın; koruyucu teçhizatın uygulanması ve faktör ürünlerinin idaresi gibi önleyici tedbirler konusunda eğitim vermek; ve gerektiği şekilde fizik tedavi, mesleki terapi ve ortopedik konsültasyonlara başvurun.
  • Ailenin baş etmesine yardımcı olun. Aile üyelerini sorunlu alanları sözlü ifade etmeye ve kendi başlarına çözümler geliştirmeye teşvik edin; aile üyelerini ifade etmeye teşvik edin
    bir aile üyesinin kronik ihtiyaçlarıyla nasıl başa çıktıkları ve sorunlara uyum sağlamaya yardımcı olan veya engelleyen başa çıkma kalıpları gibi duygular.
  • Kanamayı önleyin. Hemoglobin ve hematokrit seviyelerini izleyin; faktör VIII’e karşı inhibitör antikoru için değerlendirme; invazif teşhis veya cerrahi prosedürler veya dişçilik işi gibi yüksek riskli durumlardan önce profilaktik tedavi ihtiyacını tahmin etmek veya talimat vermek; ve eksik pıhtılaşma faktörlerinin yerine koyma tedavisi sağlar.
  • Yaralanmayı önleyin. Uygun oyuncaklar kullanın (yumuşak, sivri uçlu olmayan veya küçük keskin nesneler); bebekler için beşikte yastıklı yatak rayı kenarları kullanmak gerekebilir; rektal sıcaklıklardan kaçının; uygun ağız hijyeni sağlamak (kullanımı bir su sulama cihazı; yumuşak bir diş fırçası kullanmak veya diş fırçasını fırçalamadan önce ılık suyla yumuşatmak; sünger uçlu diş fırçası kullanımı); ve futbol, futbol, buz hokeyi, karate gibi temas sporlarından kaçının.

Değerlendirme

Hedeflere şu şekilde ulaşıldı:

  • Çocuk ağrısında azalma yaşadı.
  • Normal hareket açıklığı (EHA) ve yetenek dahilinde günlük yaşam aktiviteleri ile kanıtlandığı üzere, çocuk optimal fiziksel hareketliliği sürdürdü.
  • Aile, çocuğun hastalığıyla etkili bir şekilde başa çıktı.
  • Uygun profilaktik önlemlerin kullanılmasıyla çocuğun olası kanamadan yaralanma riski azaltıldı.
11 Beğen

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir